NMN也显示了用于治疗糖尿病的潜力

2021-07-31 10:43 NMN动态

 

NMN也显示了用于治疗糖尿病的潜力。胰岛素抵抗是由氧化应激、炎症反应增强、脂质代谢受损引起的2型糖尿病的特征性特征,NAD+可改善2型糖尿病。6]。高脂饮食和衰老会导致这类糖尿病的发生,其中一种常见的机制是减少NAD+。6]。以饱和脂肪为主的高脂饮食可降低烟酰胺磷酸核糖转移酶水平,最终降低肝脏和白色脂肪组织中的NAD+。6]。另一方面,与年轻人群相比,老龄化对胰腺、白色脂肪组织、骨骼肌和肝脏中NAD+水平的降低影响更大。6]。这种NAD+起着预防各种生理障碍的作用。还原型谷胱甘肽S-转移酶是一种抗脂质过氧化产物氧化应激的保护剂,由NAD+[50]。此外,IL-1β(IL-1β)和S 10 0钙结合蛋白A8和A9(免疫和炎症介质核因子κB(NF-kB))的表达被NAD+下调。51]。这种NF-kB也是导致胰岛素抵抗的原因之一。NAD+激活SIRT 1促进NF-kB的p65组分去乙酰化(图3)从而防止胰岛素抵抗[52]。为了恢复高脂饮食和衰老引起的2型糖尿病,Yoshino和他的同事分别在高脂饮食喂养的雌雄糖尿病小鼠腹腔注射NMN 500 mg/kg/d,连续7天和10天。他们发现雌鼠和雄性小鼠胰岛素耐受性均有明显改善,而雌性小鼠则表现出更大程度的改善。6]。在老年糖尿病患者中,相同剂量和连续11次腹腔注射NMN分别能改善糖尿病雄性和雌性小鼠的葡萄糖不耐受。NMN对非糖尿病正常小鼠血糖动态平衡无影响,而单纯葡萄糖能量利用和老年糖尿病小鼠高脂血症的改善是有效的。通过抑制胰岛细胞的IL-1β,增加细胞外烟酰胺磷酸核糖转移酶的浓度,从而恢复胰岛细胞的胰岛素分泌,从而改善炎症介导的胰岛细胞功能障碍。53].
3.4.肥胖及其相关并发症
Nmn可以以剂量依赖性的方式减少与年龄相关的体重增加,这得到了一项关于小鼠的研究的支持。3]。在本研究中,与对照组相比,持续12个月的100和300 mg/kg剂量的NMN能使体重分别降低4%和9%,而对生长和食欲没有任何影响。肥胖和糖尿病的病理之间有联系。肥胖通过改变导致线粒体功能障碍的生化途径而对健康产生负面影响。肌肉和肝线粒体NAD+和NADH水平的改变导致ATP生成减少,导致胰岛素抵抗和2型糖尿病[54,55,56]。NAD+通过刺激线粒体产生ATP来帮助补充细胞的能量水平。57]。如前所述,SIRT 1利用NAD+作为辅助因子,促进线粒体生物发生。图3因肥胖而受阻[58]。在最近的一项研究中,NMN在高脂饮食(HFD)诱导的肥胖小鼠中应用,评估和比较了提高NAD+含量的能力和跑步机运动的能力,平均15m/min,45 min,每周持续6天,持续6周。每日剂量为500 mg/kg的NMN治疗17天,成功地提高了肌肉和肝脏中NAD+的含量,这以前是由HFD引起的肥胖所致,而运动只增加肌肉中的NAD+。59]。NMN治疗还可改善代谢紊乱,如葡萄糖不耐受和肝脏柠檬酸合成酶活性降低,类似于运动[59]。根据上述讨论,可以推断nmn可以改善某些与肥胖有关的代谢并发症,尽管这种效应对许多其他与肥胖相关的代谢并发症,如非酒精性脂肪肝还有待探讨。59].